다낭신(PKD)과 고혈압, 혈압약 조사 : Review

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비교적 빨리 괜찮은 아이가 발발하는 고혈압은 PKD 환자에게 나쁘지 않은 전형적인 증상입니다. 1반적으로 PKD 환자 중 60Percent 이상이 조기 고혈압으로 인해 심혈관계 질환이나 요기 신장 질환이 가속화된다(17, 34). PKD 환자에게 발발하는 고혈압 메커니즘은 알려져 있지 않지만 레닌-안지오텐신 시스템(RAS)이 중요한 역할을 하고 있다고 추측한다(57, 67, 138). eGFR이 저장되었으나 나쁘지 않았기 때문에 pkd1 유전자가 없는 마우스에서는 신장에 낭종이 나쁘지 않기 때문에 그 영향을 받아 RAS에 의해 반드시 빠른 고혈압이 발발했다(33). PKD 환자에서 혈압을 조절하는 인체 전체의 RAS와는 반대로 작용하는 신장 내의 RAS가 활성화된다는 여러 요소가 있다. PKD 환자에게서 혈압과 혈청 레닌, 그리고 알도스테론의 농도는 매우 전천가가 많다(17, 28). ADPKD(상염색체 우성다낭신)에서는 확장된 세뇨관과 낭종 속에는 레닌과 안지오텐신2, 그리고 안지오텐시노겐이 풍부하게 들어 있다(38, 74, 138). 사람의 근위세뇨관에서 발발한 낭종 중에는 안지오텐시노겐이 발견되는데 결과적으로 안지오텐시노겐은 안지오텐신2를 변환시키고 원위세뇨관의 염분 재흡수를 증가시켜 혈압을 증가시킨다.

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(신장내에 세뇨관이 변형해 낭종을 만들어, 그 낭종이 사구체에 들어가는 세동맥을 막는다. 그러자 사구체에 들어가는 혈류량이 줄어들고 사구체 내에서는-실제로는 그렇지 않다(sound에도 불구하고-인체내에서 혈압이 떨어진 것으로 생각해 RAS를 작동시켜 몸 전체의 혈압을 올린다) 소변에서 과린오는 안지오텐시노겐은 신장내 RAS가 발동했는지를 알 수 있는 표지로 ADPKD 환자와 건강한 사람들을 비교하는 데 사용된다. 이 작은 조사에서는 소변에서 과린오는 안지오텐시노겐을 건강한 사람이나 ADPKD 환자와 비교할 때, ADPKD 환자로부터 RAS가 발현하는 근거가 있는 sound임에도 불구하고, (RAS에서 역할을 하는 Angiotensin Converting Enzyme-ACE를 혼자 활용했을 때는 PKD의 진행을 늦추는데 효율적이지 않았다. 예를 들어 ACEi와 다른 항고할압제를 함께 투여했을 때 ACEi는 PKD의 진행을 늦출 근거는 없었다(5가지).  가장 최근의 대량 무작위 대조조사(HALT)에서는 초기 ADPKD 환자(GFR > 60ml/min)와 스토리 ADPKD 환자(estimated GFR = 25×60ml/min)로 ARB(Angiotensin Receptor Blocker)를 ACEi(리시노프릴)와 같이 투여했을 때가 ACEi(리시노프릴)를 혼자서 투여했을 때보다 좋았다. 어린 과자의 ADPKD 환자들에게서 과자 타과인은 신장 크기를 줄이고 50% 기능이 남은 GFR, 만성 신부전, 스토리 ADPKD 그룹은 두 종류의 혈압(1개 30/80 vs 하나 0/70mmHg)을 목표로 치료한다. ADPKD 환자들의 철저한 혈압관리는 기존 기준 혈압관리그룹과 비교해 신장 용적이 천천히 증가했음에도 eGFR 감소는 대체로 크게 다르지 않았다. 결과적으로 ADPKD 환자에게 두 개의 RAS를 차단하는 약을 복용하는 것은 한계가 있다. 다른 방법으로 신장 측 신경을 제거하고 교감 신경과 RAS 축을 차단하여 조사하였다. 레트(rat) 모델로 양 신장의 신경을 차단하고 신장 낭포의 크기와 혈압을 감소시키며 신장 기능을 증가시켰다(36). 충국에서는 이 신장의 신경 차단술을 사람에게 적용하여 혈압을 올리거과인병을 더 진행시킬 수 있는지 조사하고 있다.

Ref.Molecular Pathways and Therapies in Autosomal-Dominant Polycystic Kidney Disease각주 레퍼런스는 이쪽으로.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4422974/